Autores: Blaine phillips, Bjoern titz, Ulrike kogel, Danilal sharma, Patrice leroy, Yang xiang, Grégory vuillaume, Stefan lebrun, Davide sciuscio, Jenny hoa, Catherine nury, Emmanuel guedj, Ashraf elamin, Marco esposito, Subash krishnan, Walter k. schlage, Emilija veljkovic, Nikolai v. ivanov, Patrick vanscheeuwijck, Julia hoeng
Pagina de publicación: TOXICOLOGÍA ALIMENTARIA Y QUÍMICA
Fecha de publicación en linea: 5 de septiembre de 2017
Enlace del documento: https://doi.org/10.1016/j.fct.2017.09.001
Ideas Claves #
Estudio de inhalación de ratas de noventa días para evaluar la toxicidad de los componentes líquidos del cigarrillo electrónico.•
Mezclas en aerosol de propilenglicol y glicerina con y sin nicotina.•
Las mezclas de aerosoles mostraron solo efectos biológicos limitados sin toxicidad.•
La adición de nicotina a las mezclas de aerosoles provocó efectos previamente informados.
Resumen #
Si bien la toxicidad de los principales componentes de los líquidos de los cigarrillos electrónicos (ECIG), la nicotina, el propilenglicol (PG) y la glicerina vegetal (VG), se ha evaluado individualmente en estudios separados, se dispone de datos limitados sobre la toxicidad por inhalación de los mismos cuando se mezclas. En este estudio de inhalación subcrónica de 90 días, las ratas Sprague-Dawley fueron expuestas solo por la nariz a aire filtrado, vehículo nebulizado (solución salina) o tres concentraciones de mezclas de PG / VG, con y sin nicotina. Los criterios de valoración toxicológicos estándar se complementaron con análisis moleculares utilizando transcriptómica, proteómicay lipidómica. En comparación con la exposición al vehículo, los aerosoles PG / VG mostraron solo efectos biológicos muy limitados sin signos de toxicidad. La adición de nicotina a los aerosoles de PG / VG produjo efectos en línea con los efectos de la nicotina observados en estudios previos, incluida la regulación al alza de las enzimas xenobióticas (Cyp1a1 / Fmo3) en el pulmón y efectos metabólicos, como la reducción de las concentraciones de lípidos en suero y los cambios de expresión. de enzimas metabólicas hepáticas . No se observaron efectos toxicológicamente relevantes de los aerosoles PG / VG (hasta 1.520 mg PG / L + 1.890 mg VG / L), y no se observaron efectos adversos para PG / VG / nicotina hasta 438/544 / 6.6 mg / kg / día. Este estudio demuestra cómo la toxicología de los sistemas complementarios los análisis pueden revelar, incluso en ausencia de efectos adversos observables, respuestas subtóxicas y adaptativas a compuestos farmacológicamente activos como la nicotina.
Conclusión #
Se realizó un estudio de inhalación en ratas de 90 días de acuerdo con OECD TG 413 ( OECD, 2009b ) para la evaluación toxicológica de aerosoles de PG / VG nebulizados con y sin nicotina. Los criterios de valoración toxicológicos estándar se complementaron con análisis toxicológicos de sistemas que utilizan transcriptómica, proteómica y lipidómica de tejido pulmonar, tejido hepático y suero. Toxicología estándar y sistémicaLos criterios de valoración demostraron efectos biológicos muy limitados del aerosol PG / VG sin signos de toxicidad. Los análisis de toxicología de sistemas detectaron efectos biológicos de la exposición a la nicotina, que incluían la regulación al alza de las enzimas metabolizadoras de xenobióticos Cyp1a1 y Fmo3 en el pulmón y efectos metabólicos, probablemente interrelacionados con una respuesta de estrés generalizada a la nicotina presente en los aerosoles de exposición.
En total, en las condiciones de este estudio de 90 días en ratas SD , se han observado varias respuestas relacionadas con la nicotina, pero teniendo en cuenta el peso general de la evidencia, no se observaron efectos adversos para PG / VG / nicotina hasta 438/544 / 6.7 mg. / kg / día, ya que la gran mayoría de los efectos observados se consideran cambios adaptativos provocados por los niveles de nicotina y se ha demostrado que son reversibles al cesar el tratamiento.
